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类风湿关节炎患者妊娠注意事项
来源:http://www.oulindesign.com  日期:2019-05-15

  类风湿关节炎(RA)是一种以关节受累为主的多系统性、炎症性的自身免疫性疾病。RA在我国患病率约0.3%,女性多于男性,男女比例为1:3,发病高峰助孕石是什么石?在30-60岁。近年来,RA发病有年轻化的趋势,并且随着风湿病诊疗水平的不断提升,越来越多的育龄期RA女性提出了希望健康生育、安全生育的要求。

  一、RA女性患者如何选择合适的备孕时机?

  首先需要评估患者病情活动情况,最好在病情稳定后,停用对妊娠或胚胎有害的药物足够时间后方可考率备孕,若孕期RA疾病活动,对母体和胎儿都是不利的。前瞻性研究发现,RA女性生产的新生儿体重偏低,可能由于血管炎导致子宫和胎盘供血不足所致。病情活动时,患者常有贫血,对胎儿发育不利;且活动性RA患者血小板较高,可能存在高凝状态,对胎儿、胎盘的供血不利,可能会造成胎儿发育迟缓甚至流产。

  其次要评估所处阶段。在疾病的早中期,关节功能尚好,备孕状态则较好;若是中晚期患者,产道或已受影响,例如产道狭窄等,可能被迫放弃阴道分娩而采取剖腹产方式。

  二、RA患者在妊娠期和哺乳期,该如何选择药物?有哪些注意事项?

类风湿关节炎患者妊娠注意事项

  RA治疗药物主要包括:非甾体类抗炎药(NSAIDs)、激素、慢作用抗风湿药物(DMARDs)、生物制剂、小分子药物、中药等。育龄期女性患者,在应用药物时,应尽量避免使用对生育和胎儿有影响的药物。

  1.NSAIDs:一般认为可用于孕中期,孕早期和晚期则不建议。妊娠早期(1-4周)使用,因其抑制排卵和胚胎着床,有增加胎儿腭裂畸形的风险;妊娠32周后使用可引起胎儿动脉导管早闭、肾功能受损,以及凝血功能障碍使产程延长等。

  2.DMARDs:氯喹、羟氯喹常规剂量不增加风险,妊娠及哺乳期可持续安全使用。妊娠期可使用柳氮磺吡啶,但因其干扰体内叶酸代谢,故建议妊娠期同时每日补充叶酸片5mg。硫唑嘌呤有时会应用于病情较重的RA患者,如因病情需要,权衡利弊后硫唑嘌呤在孕期可以使用,但妊娠期用量应≤2mg/Kg/d。环孢素常应用于难治性RA患者,妊娠期可使用药物最低有效剂暖宫水袋可以助孕吗量进行治疗。甲氨蝶呤会引起中枢神经系统、骨骼及心脏异常,需在妊娠前3个月停药,妊娠及哺乳期禁用。来氟米特有胚胎毒性,需在妊娠前2年停药,或经消胆胺8g每天3次连续治疗11天,洗脱后满半年方可备孕,妊娠期及哺乳期禁用。环磷酰胺、雷公藤会引起闭经,导致不孕,故不建议用。艾拉莫德无妊娠期相关的临床试验资料,基于大鼠动物生殖毒性试验结果提示,妊娠期妇女及治疗期有生育要求的妇女不建议应用。

类风湿关节炎患者妊娠注意事项

  3.糖皮质激素:如妊娠期病情波动,治疗效果欠佳,也可考虑选择使用糖皮质激素。泼尼松在妊娠期全程均可使用,但在代孕第1-3个月大剂量使用激素有发生胎儿唇腭裂的风险,建议妊娠期使用最小剂量维持。此外,需监测血糖、血压,注意加强骨质疏松、感染等并发症的防治。

  4.生物制剂:目前治疗RA临床可以选择的生物制剂包括抗肿瘤坏死因子抑制剂(TNFi)和白介素-6(IL-6)受体拮抗剂等。英夫利西单抗:妊娠期用药分级是B级,2016英国风湿病学会(BSR)的指南推荐是在类风湿关节炎或强直性脊柱炎中可持续使用至孕16周。阿达木单抗:BSR指南推荐可使用至妊娠中期结束(即30周末);而相关研究提示,在炎症性肠病患者使用到妊娠30周前停用,在银屑病患者使用到妊娠28周停用,都是安全的。依那西普及类似物:妊娠期用药分级同样是B级,BSR指南推荐同样是可使用至妊娠中期结束(即30周末)。赛妥珠单抗:不含Fc段,不易透过胎盘,在乳汁中很难检测到,故可安全用于整个孕期和哺乳期。托珠单抗:BSR指南推荐托珠单抗至少应在备孕前提前3个月以上停用。有部分研究表明孕早期意外使用可能无害,但基于其动物试验的数据,仍然不推荐妊娠期用药。RA患者接受抗TNFα抑制剂治疗前,需对各种感染进行评估,必要时进行预防,所做的检查包括结核相关,乙肝病毒、巨细胞病毒等病毒感染相关。如果新生儿血清中有生物制剂存留,则出生的婴儿在7个月后才能接种减毒活疫苗(减毒活疫苗包括脊髓灰质炎糖丸、卡介苗、孕晚期助顺产三个简单动作乙脑、麻疹、麻风、麻腮、麻腮风、水痘、轮状病毒疫苗)。

  5.JAK抑制剂:托法替布(Tofacitinib),是一种新型口服Janus激酶(JAK)抑制剂,用于治疗对MTX反应不足或不耐受的中度至严重活动性RA患者。国外研究报道,RA患者在48月内使用托法替尼,均有较好的疗效及安全性,但是目前关于托法替尼在妊娠期及哺乳期用药安全性报道较少,仍需进一步验证。

  总而言之,育龄期RA患者切忌擅自吃药或停药,准备代孕前应至风湿免疫科就诊,做好备孕前的各项准备,在风湿科医生和妇产科医生的共同协助下,平稳控制病情、停用致畸药物,顺利生下健康的宝宝!

类风湿关节炎患者妊娠注意事项

  参考文献:

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  4. Efficacy and safety of 怀孕5天吃什么助孕 tofacitinib for treatment of rheumatoid arthritis. World J Orthop. 2014 Sep 18;5(4):504-11

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